一種1-亞苄基-2-烯基-3-茚酯系列化合物的制備方法

　　一種1-亞苄基-2-烯基-3-茚酯系列化合物的制備方法，方法步骤为：采用1-（2-乙炔基苯基）-3-烷基炔丙酯作为反应底物，使其在二氯化铂的催化作用下，通过分子内的串联环异构化反应，反应温度为60℃，反应时间为12-18小时，高效制得1-亚苄基-2-烯基-3-茚酯系列化合物。通过本发明方法，一锅法可制得在茚环2-位引入烯基，同时在茚环3-位引入酯基的亚苄基茚衍生物。化合物分子骨架新奇，化学选择性高，底物适用性广、反应条件和气，操作简便、反应的原子经济性达成100%，成本低、副产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备。

却骨架,包括亚节基却,长久以来即被视作“优势骨架(privileged structure)”。含有茚核心结构的化合物广泛存在于各类天然产物，或者具有重要生物或药物活性的有机分子居中，另外，农药和材料科学土地也有大批的有机分子含有茚骨架结构D例如=Cushman课题组和NCI合作，迄今已合成了大约五百个茚并异喹啉类化合物，而NSC706744.NSC 725776和NSC 724998显示了突出的体外、体内抗肿瘤活性和Topi克制活性；茚虫威是美国杜邦公司最新研产生产的一种杀虫剂，可有效防治粮、棉、果、蔬等作物上的多种害虫；甲川染料(任华森；含茚、吡喃结构的杂化非线性光学材料的合成和性能研究[D];浙江大学；2007年.)也是一类以茚骨架结构为给电子体的染料，在分子中含有两个羰基作为生色团在发光材料中有着重要的应用。

因此，发展一些高效快捷的方法合成含茚结构的化合物具有非常重要的意义。2008年Schmittel等报道了非环状1，6- 二炔醇酯在加热或光照诱导下第一获得炔基_联烯中间体进一步环化合成含却骨架衍生物，通过该方法合成反应条件尽管绿色环保，但是转化的功效却不是很理想。2012年，Zhang等报道了使用1-乙炔基_2_ (己-1-炔-1-基)苯在贵重金属(LAuNTf2)催化作用下合成含茚骨架衍生物的制备方法同年，Rominger 等报道了 1- (3，3-二甲基-1-炔-1-基)-2_乙炔基苯在金配合物([(IPr)AuNTf2])催化作用下合成苯并亚甲基环戍二烯衍生物方法。Wu 等人发展了邻乙烯苯基烯基二溴化物在醋酸钯催化剂作用下与芳基硼酸或一氧化碳的串联反应，在比较和气的条件下一锅法合成了亚甲基却。另夕卜，基于分子内C-H键活化反应的策略合成亚甲基茚的反应也有了少量报道。例如，2011年Jeong等人报道了在氧化剂的存在下，钯催化的1，1- 二苯基烯炔衍生物的分子内的C-H键活化反应合成2-三氟甲基-1-亚甲基却的方法;Glorius 小组报道了金属铑配合物催化的芳基酮类化合物与非端基炔烃的分子间C-H键活化反应，只是反应中要用到大大过量的醋酸铜作为氧化剂，增加了反应的成本以及金属试剂关于环境的污染。最近，中国科学院上海有机化学研究的施敏研究员报道了一例邻乙炔基苯基环丙炔醚在大大过量的格利雅试剂(RMgX，5.0当量)，以及碘化亚铜和氯化锂存在下的分子内环化反应，合成了 2-环丙基-1-亚甲基茚衍生物。

以上這些方法，爲合成亞甲基茚類衍生物提供了許多可供選擇的途徑。然而，經過文獻調研我們發現，目前還沒有一種很有效的方法合成2-烯基-3-酯基-1-亞甲基茚衍生物。基于亞甲基茚分子骨架所具有的天然的強效生物或藥物活性方面的特征，結合烯基和酯基官能團在有機化學中豐富多樣的反應性，我們預計含有2-烯基-3-酯基-1-亞甲基茚結構特征的化合物將具有非常強大的可轉化能力，它們將可用于合成其他結構更加複雜的含亞甲基茚結構的天然産物或藥物分子。因此，開發一種方法合成2-烯基-3-酯基-1-亞甲基茚衍生物具有非常重要的理論研究價值和工業生産方面的現實意義。

基于此，本發明旨在通過發展一類過渡金屬催化的高選擇性環化反應，使用結構上廉價易得的化合物作爲原料，在溫和的反應條件下高功效、高化學選擇性地合成含2-烯基-3-酯基-1-亞甲基茚系列化合物的制備方法。反應只需添加原料，二氯化鉑催化劑(5mol%)和溶劑，在60攝氏度時無需任何額外的配體或添加劑即可高效轉化，以中比及優秀的産率分離获得産物。本發明所制備的亞甲基茚産物分子中同時含有酯基、不飽和烯基基團，這些基團自己具有良好的反應活性，因此所得産物能夠通過其他的有機化學反應發生進一步的轉化，從而在茚骨架上引入更多的官能團，同时還可構建其他一些新型結構的産物。