pH敏锐的納米金星材料

　　医用纳米材料的肿瘤靶向运输是纳米医学的重要问题。传统的肿瘤靶向运输使用 肿瘤外表受体识别技术，即在医用纳米材料上修饰可靶向肿瘤外表特异性高表达受体的配 体，以提高肿瘤细胞对医用纳米材料的吞噬量。例如：molotamedi实验组在纳米金棒外表 偶联赫塞汀，可以显著增加高表达人表皮生长因子受体-2 (HER-2)的乳腺癌细胞对纳米金 棒的吞噬量，提高其光热治疗结果（Nano Lett2009, 9, 287)。但是这种方法在实际应用中 受到肿瘤外表受体外表异质性制约（仅有不足25 %的乳腺癌患者肿瘤细胞高表达HER-2)。 因此，需要开发一种不依靠抗原-抗体识别的靶向肿瘤的方法。肿瘤所处微环境与正常组 织微环境相比偏酸性，开发pH敏锐的医用纳米材料可以提供新的肿瘤靶向方法。迄今为止尚无 pH敏锐的納米金星材料的制备方法和光热治疗应用的相关文献报道。

目的：为了克服现有技术中存在的不足，本发明提出一种pH敏锐的纳米金星 材料，外表同时修饰氨基功能化和羧基功能化的巯基聚乙二醇，可以在生物环境中保全良 好的疏散性，仅在酸性环境下可被细胞大批吞噬，且具有近红外光吸收和光热转化功能。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明的一种pH敏锐的納米金星材料，包括纳 米金星本体，纳米金星本体的外形为多枝状星形，纳米金星本体外表修饰有氨基功能化和 羧基功能化的巯基聚乙二醇，纳米金星材料的水合粒径为70120nm。

制備步驟：

(1)在20mL去离子水中进入500yL0.01mol/L氯金酸，在1030°C搅拌条件下 进入200 μ L柠檬酸钠稳定的球形纳米金颗粒，并同时滴加80 μ L0. 010. 05mol/L硝酸银 溶液和100 μ L0. lmol/L抗坏血酸溶液，反应lOmin后，进入40 μ L0. 10 5mol/L氨基功 能化和羧基功能化的巯基聚乙二醇，反应112h ;

(2)将步骤（1)所得产物于室温下离心、水洗、转移至水中疏散，形成pH敏锐的纳 米金星材料。

制备的pH敏锐的納米金星材料及其制备方法和应用，与现有技术相 t匕，具有以下优点：1、该纳米金星材料的zeta电位随pH转变而变化，在pH小于或等同6. 4时可被细 胞大批吞噬，在pH大于或等同7. 4时不易被细胞吞噬，这种性质可用于识别肿瘤特征性微 酸环境；2、该纳米金星材料具有多枝状星形形貌和均一的尺寸；粒子之间无团圆，在 pH6. 4和ph7. 4的含血清培养基均具有良好的疏散性能和生物相容性；3、该纳米金星材料的紫外-可见光吸收光谱峰值在620850nm之间，在近红外 激光照射下温度敏捷升高，在肿瘤光热治疗方面具有巨大的应用潜力；4、该纳米金星材料的制备方法可操作性强，制备功效高。