一種制備磷酸肌酸鈉的方法

　　磷酸肌酸是參與細胞能量代謝的重要物質之一。它在1927年就被發現，但對它生理功能的了解卻花了約50年時間。磷酸肌酸在細胞中的含量可高達2~30mmol/L。它的要紧生理功能在于:第一它是高耗能細胞內ATP濃度恒定的“緩沖劑”。高耗能細胞是指肌肉、心肌、腦、視網膜、腎和精子等器官或細胞。這些器官或細胞的协同特點是，在生命活動過程中要消耗大批ATP，所耗ATP的補充要靠胞內的磷酸肌酸來轉化。其次它是這些細胞的能量從産生部位向消耗部位轉移的載體。高耗能細胞的線粒體肌酸激酶通過與腺苷酸轉移酶的偶聯作用，將線粒體間質産生的ATP轉化生成磷酸肌酸，在胞漿肌酸激酶的催化下，磷酸肌酸將來自ATP的高能磷酸基團最終轉移到耗能部位，使那裏的ATP酶降解産物ADP得以重新磷酸化。磷酸肌酸在ATP高能磷酸基團的轉移過程中起著載體的作用。近年的研究表明，磷酸肌酸還有重要的藥理作用:它是一種外源性心肌保護劑，它被添加在停搏液中用于心髒外科手術，幫助手術後病人心髒功能的恢複；通過靜脈滴注給藥，它也被用于治療心肌栓塞。

磷酸肌酸鈉，化學名爲N-[亞氨基(膦氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸二鈉鹽，是磷酸肌酸的藥用形式，已廣泛用于心髒缺血情況下或心髒手術時患者的心肌保護，及心力衰竭、心肌梗死、心律失常等血汗管疾`病的治療。磷酸肌酸鈉作爲一種心肌保護藥，不僅高效同时低毒，其醫療價值居同類藥物之首。目前磷酸肌酸鈉的制備要紧有生物酶法和化學合成法。生物酶法反應條件溫和，專一性強，但最佳條件難控制，酶蛋白不易去除。傳統的化學合成法是以肌酸爲原料，與三氯氧磷在氫氧化鈉溶液中反應，然後采用成鈣鹽、鋇鹽或離子交換等方法進行純化而得。該法雖反應簡單，但分離純化步驟繁瑣，還也许有重金屬離子殘留，且純度不高，不適于藥用。本發明采用肌酐爲原料，與價格便宜的二苯氧基磷酰氯縮合得二苯氧基磷酰肌酐，再用二氧化钼催化氫解脫去苯基获得磷酸肌酐二鈉，最後堿性水解制得，且純度爲99%以上。

本發明涉及一種制備磷酸肌酸鈉的方法。是以肌酐及二苯氧基磷酰氯爲原料，在丙酮和四氫呋喃溶劑中縮合，再用二氧化鉑催化氫解，最後堿性水解制得。要紧特征在于反應中肌酐及二苯氧基磷酰氯、二氧化鉑的量，以及反應過程中溫度、時間控制，從而大大提高了中文产品的收率。另外本發明還具有原料易獲取，價格便宜，操作簡單，反應時間較短，對環境汙染小，溶劑可回收使用降低成本等優點。