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鉑絡合物類藥物的腎毒性減輕劑

2024-10-25 13:28来源:內江洛伯爾材料科技有限公司作者:研發部
文章附图

               藥物的腎毒性減輕劑

  提供以球形活性碳爲有效身分的,對鉑絡合物類引起的腎毒性的減輕劑。做爲口服用藥服用,能有效地減輕鉑絡合物類引起的腎毒性。

本發明涉及以球形活性碳爲有效身分的鉑絡合物類(特別是順氯氨鉑)腎毒性減輕劑,以及爲使用鉑絡合物類(特別是順氯氨鉑)制造腎毒性減輕劑而使用球形活性碳。

近年來,癌化學療法有了很大的進步,但是治癌藥不只影響癌組織,也影響正常組織不可幸免地有副作用,爲了減輕副作用,人們正在進行種種努力。

鉑絡合物類,特别是其中的順氯氨鉑,是對睾丸腫瘤、膀胱癌、腎癌、腎盂尿管腫瘤、前列腺癌、卵巢癌有顯著结果的優良治癌藥,其化學名爲:順式-二氯--二胺-鉑。順鉑的要紧副作用是腎毒性、胃腸障礙、血液毒性及神經毒性。其中,腎毒性是靜脈給藥、動脈給藥及腹腔給藥的用量制約因素。

腎毒性是由尿小管分泌的順氯氨鉑引起的,當順氯氨鉑長時間持續高濃度時引起高度腎障礙,腎障礙程度可根據肌酸酐清除率來判定,有時可引起重度的腎功能不全。通常在利尿狀態下給予順氯氨鉑,可使尿小管中的順氯氨鉑濃度降低,以此來減輕腎毒性。利尿狀態可通過給水或利尿藥(甘露醇或速尿)來達到。進一步,可通過並用活性碳血液吸附柱,給予順氯氨鉑,來減輕全身的副作用。Feun等(Proc.Am.Assoc.CaneerRes.,1985,Vol.26,No.1039)有通過實驗對狗靜脈內給予順氯氨鉑,給藥結束時使其口服活性碳的報告。能夠減輕順氯氨鉑腎毒性的化合物,有硫代硫酸鈉、乙酰唑胺、二氧化硒、硒酸鈉、半胱氨酸、3-氨基苯胺、磷黴素、S-腺苷基-L-蛋氨酸(特開平6-192109號公報)。但是利尿狀態下給藥或是並用活性碳吸附柱,給患者帶來很大的痛苦,並且也不能說充分減輕了腎毒性作用。另外,Feun等的報告中,只有延長壽命的記載,並沒有減輕腎毒性的記載。並且在上述所公認的能夠減輕腎毒性的化合物中,還沒有一個在臨床上獲得應用。因此,我們仍在期待著一種能夠確定減輕順氯氨鉑腎毒性作用的藥物。本發明是針對此現狀而得來的,其目的不是降低鉑絡合物類,特別是順氯氨鉑的抗腫瘤作用,不是強制性地給予水或利尿劑,不給患者帶來痛苦,對于鉑絡合物類給藥引起的腎毒性有明確的減輕作用,提供了一種鉑絡合物類腎毒性減輕劑。本發明是關于以球形活性碳爲有效身分的鉑絡合物類腎毒性減輕劑。

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