一種增強光熱轉化效應的核殼金納米粒

　　肿瘤热疗已成为继手术、化疗、放疗、免疫疗法之后的第五大疗法，是治疗肿瘤的 一种新的有效方法。其基本原理是使用物理能量加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上 升到有效治疗温度，并坚持一定时间，使用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异，达 到既能克制肿瘤细胞生长又不使正常组织受到损害的目的。光热治疗的核心是构建具有强光热转化功效的光吸收材料。荧光染料分子如靛青 绿（ICG)第一应用于光热治疗研究，但是因其低的光热转化能力以及小分子易于分布于全 身而缺少特异性等弱点未能广泛应用。一些无机贵金属纳米粒子(例如金、银）获得了广泛 的注目，但是银材料因其不良的生物相容性也未能广泛应用。新型的无机金纳米材料因其 良好的生物相容性以及外表较强的等离子共振吸收效应而产生光热效应，是较为理想的热 疗材料，成为国内外研究的一大热点。然而，单一的热疗也远不能达成理想的肿瘤治疗结果。德国医学专家2009年9月 22日公布的一项研究结果表明，在肿瘤治疗中，使用热疗和化疗相结合的方法比单一同意 化疗或热疗结果更好，无瘤期更长。因此，联合治疗也成为肿瘤治疗的新趋向，研究人员试 图用一种介质达成多重功效的治疗方法。

本文的第一个目的是提供增强光热转化效应的核壳金纳米粒，将酸根类药物装 载于中空金纳米粒的中空结构中，组合成新型的核壳结构金纳米粒，即以金为壳，药物为核。在外界近红外光照射下，金纳米粒产生热疗作用；同时，在光热作用下，金纳米粒结构变得疏松而触发药物的开释，进而发扬化学治疗作用。值得注重的是，较单纯的中空金纳米粒，该种纳米粒具有更强的光热转化能力，同时与胶束或脂质体包裹药物，或者纳米粒吸附药物相比，尺寸更小，更可控，更均匀，更稳定。本文的另一个目的是提供所述核壳金纳米粒的制备方法：

(1)制备原理为： a.以钴纳米粒为核，金离子将钴纳米粒外表的钴单质氧化成钴离子，而其自身被氧化 成金单质在钴纳米粒外表形成金壳。b.酸根类药物穿过金壳，与壳内钴单质产生反应而失去酸根离子，因其溶解性降 低而沉积于壳内，即金纳米粒的形成与药物装载同步完成，即在金纳米粒形成过程中金纳 米粒中身分与酸根类药物反应，而使药物溶解性降低，药物沉淀于金纳米粒壳内，形成以金 为壳，药物为核的新型核壳金纳米粒。

(2)制备条件为： a. 金和药物的摩尔比在0. 00广100,优选0. f 10 ; b. 稳定剂选用柠檬酸钠，聚乙烯吡咯烷酮（PVP-12, PVP-15, PVP-25, PVP-30)，十六烷 基三甲基溴化铵（CTAB)中的任意一种，优选PVP-12 ; c. 反应的环境温度在KT70°C进行，优选2(T50°C ; d. 新型核壳结构金纳米粒的反应需在惰性气体保护下进行，惰性气体包括氮气、氖气、 氦气、氣气、氪气中的任意一种； e. 反应时间为2~72h ; f. 所得的新型金纳米粒在近红外光区(波长70(T900 nm)有特征峰吸收，最大的吸收峰 范围 7501300 nm，优选 790810 nm ; g. 所涉及的药物包括盐酸阿霉素、盐酸埃克替尼、盐酸阿糖胞苷、盐酸环胞苷、硫酸长 春新碱、酒石酸长春瑞滨或磷酸氟达拉滨。

(3)制备步骤： 在KT70°C反应温度下，在含有超纯水的三口烧瓶中进入稳定剂，稳定剂选用柠檬酸 钠，聚乙烯吡咯烷酮（PVP-12, PVP-15, PVP-25, PVP-30)，十六烷基三甲基溴化铵（CTAB)中 的任意一种，在惰性气体保护下进入C〇C12*6H20和NaBH4，反应30min，在已除氧的超纯水 中，进入HAuC14 4H20,与上述反应液混合，在惰性气体保护下继续反应lh左右，进入药物， 避光密闭反应2~72h，再通过低温高速离心水洗后即得装载药物的新型核壳金纳米粒。