氨基嘧啶修飾的金納米顆粒

　　目前國內外納米金屬抗菌藥物的研發要紧集中在納米銀、納米二氧化钛以及納米氧化鋅上。但納米銀對光不穩定且對人體有害，納米二氧化钛的抗菌结果依賴光源，納米氧化鋅的用藥劑量太高。而納米金作爲抗菌劑的研發並不多。使用金納米棒吸收近紅外光發熱的特征來殺菌，但同樣需要一定功率的近紅外光源。

本文的一个目的是提供一系列金纳米颗粒，该颗粒外表由氨基嘧啶分子修饰，所述氨基嘧啶分子为一种或多种2-巯基-4，6- 二氨基嘧啶，2-巯基-4-氨基嘧啶和2，4- 二氨基-6-巯基嘧啶。该系列金纳米颗粒可以作为抗菌药物使用。本发明的另一目的是提供所述氨基嘧啶修飾的金納米顆粒的制备方法。本文的再一个目的是提供一种抗菌药物，该抗菌药物含有氨基嘧啶修飾的金納米顆粒。本文的又一个目的是提供所述的氨基嘧啶修飾的金納米顆粒的应用，包括在制备抗菌药物中的用途。制备方案如下：

(I)將氯金酸與氨基嘧啶溶解混合形成混合溶液；

(2)還原劑(例如硼氫化鈉或抗壞血酸鈉)還原上述混合溶液中的氯金酸形成氨基喃唳修飾的金納米顆粒；

(3)纯化氨基嘧啶修飾的金納米顆粒。

氯金酸与氨基嘧啶分子在混合溶液中的摩尔比为1:1~1: 10;还原剂与氯金酸的摩尔比为1: 3~1: 10。氯金酸、氨基嘧啶和还原剂溶于有机溶剂中，进一步优选地，溶于二甲亚砜、甲醇、乙醇或四氢呋喃中。在混合溶液中还包含有机酸或无机酸，优选地，包含乙酸、丙酸或盐酸；酸在混合溶液中的体积含量为0.5%~10%在混合溶液中还包含非离子外表活性剂，所述非离子外表活性剂优选为Triton X-100、吐和气聚乙二醇，非离子外表活性剂在混合溶液中的体积含量为1%~10%。上述制备方法的反应时间为0.5h以上，反应温度范围为室温以下；进一步优选地，反应时间为I~3h。

与现有技术相比，本发明至少具有以下优点:1、本发明的氨基嘧啶修飾的金納米顆粒，是将自己并无抗菌活性、常作为嘧啶类药物前体的2-巯基-4，6- 二氨基嘧啶，2-巯基-4-氨基嘧啶和/或2，4- 二氨基-6-巯基嘧啶修饰到金纳米颗粒上制备而成，具有精良的抗菌活性。2、本发明的氨基嘧啶修飾的金納米顆粒，制备方法简单，纳米颗粒粒径分布小，颗粒在水中疏散性好(见附图2~4)，能在4°C或_20°C保存至少一年，冻干颗粒仍可溶于水。